胡迪醫學 Hudi Medical Science

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揭開乳腺癌靶向治療無效的面紗

原創 胡迪醫學 健瑞寶 / 瀏覽量:2320 / 發布時間:2018-05-24

歡看戰爭片的朋友會發現一個驚人的變化,二戰時期消滅地面目標,依靠密集的轟炸機群進行“地毯式轟炸”,而現代戰爭,依靠空中對地面進行“精準打擊”。這兩種戰術應用到抗癌治療,化療就是“地毯式轟炸”,將癌細胞和正常細胞都設定在攻擊范圍內,而靶向治療,就是“精準打擊”消滅癌細胞。

英國Francis Crick研究院等機構的研究人員發現,一種用于HER2陽性乳腺癌靶向治療的藥物----拉帕替尼(Lapatinib)在實驗室有時會促進癌細胞生長,通過進一步的實驗,他們闡明了這種現象產生的分子機理。


這項研究發現,在“精準打擊”時,向敵軍靶點投下的不是炸彈,而是“擴軍指令”?!皵U軍指令”和靶點發生作用,讓敵人快速克隆增殖,并向四處擴散,導致靶向治療失敗,同時還延誤戰機,落得被動尷尬境地。


51日,研究報告刊登在國際雜志《eLIFE》上,研究人員希望臨床醫生針對HER2陽性的乳腺癌病人,做出更精準的決策,讓病人從拉帕替尼藥物治療中獲得最好的療效,并且避免拉帕替尼促使癌細胞增殖而導致抗癌治療失敗,與此同時,希望未來設計開發出更安全的治療藥物。


大約20%乳腺癌病人,臨床檢測發現HER2陽性(HER2:人表皮生長因子受體2,這說明在癌細胞表面有非常多的HER2。癌細胞周圍的一些生長因子,和HER2結合,就會向細胞內發送信號指令讓癌細胞去過度分裂生長。


HER2陽性乳腺癌靶向治療方法,就是將癌細胞膜上的HER2作為靶點,通過細胞外(諸如曲妥珠單抗等)或細胞內(諸如拉帕替尼等激酶抑制劑)關閉HER2向癌細胞內傳遞分裂生長的指令,促進癌細胞停止生長或死亡。


在臨床中,有些抗癌不理想的現象,可能與這個機理有關。拉帕替尼和其他靶向治療藥物或化療藥物合用,能夠治療一些特定類型的乳腺癌,但是其作為一種單獨治療手段時,臨床上常常以失敗告終。


靶向治療是HER2陽性乳腺癌有效的一線治療方案,但是治療后出現腫瘤耐藥抵抗仍然是臨床的一個挑戰。臨床上發現,拉帕替尼和曲妥單抗聯合作為HER2陽性乳腺癌靶向治療方案,起初能有效地控制癌腫,但有時這種療效很快就不起作用了,因此無法改善病人長期無病生存期。


研究人員利用生物化學、生物物理以及計算機模擬計算,發現拉帕替尼會促進癌細胞膜上的HER2受體和HER3配體結合,生成一個二聚體,這個二聚體與癌細胞外部的天然生長因子結合,就會向癌細胞內傳遞信號,促進細胞分裂生長。


這項研究給我們最大的警示,臨床上迫切需要研制新的藥物,克服這種“精準打擊無效”的問題,幫助這些乳腺癌婦女改善治療前景。


信息來源:https://elifesciences.org/articles/32271

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